肉桂酸药代动力学测试

检测项目

生物样品分析：

• 血浆药物浓度：定量下限(LLOQ≤5ng/mL，RSD＜15%)
• 组织分布检测：心/肝/脾/肺/肾组织药物蓄积量(回收率≥85%)
• 代谢产物鉴定：羟基化/葡萄糖醛酸化代谢物结构确证(MS/MS碎片误差≤3ppm)

药代动力学参数：

• 吸收相参数：Ka(h⁻¹)、Tmax(h)、Cmax(μg/mL)
• 消除相参数：t1/2(h)、消除速率常数(Ke，h⁻¹)
• 分布特征参数：Vd(L/kg)、组织-血浆浓度比(Kp)

排泄动力学：

• 尿液累积排泄率：72h回收率(%给药量)
• 胆汁排泄量：0-24h排泄动力学曲线
• 粪药回收率：未吸收原型药物定量(参照FDA BMV指南)

血浆蛋白结合率：

• 平衡透析法：人血浆蛋白结合率(%结合型，n=3)
• 种属差异比较：大鼠/犬/人血浆结合率差异分析

代谢稳定性：

• 肝微粒体半衰期：t1/2(min，CYP450代谢稳定性)
• 固有清除率：CLint(μL/min/mg protein)

制剂生物利用度：

• 绝对生物利用度：静脉参比制剂对比(F≥30%)
• 相对生物利用度：不同口服制剂AUC0-t比较(90%CI 80-125%)

药物相互作用：

• CYP酶抑制试验：IC50值测定(CYP3A4/2D6/2C9)
• 转运体抑制率：P-gp/BCRP抑制率(%对照，IC50≤10μM)

种属差异性：

• 啮齿类/非啮齿类CL比值(SD大鼠 vs 比格犬)
• 人体PK参数预测：异速放大因子(allometric exponent 0.6-0.8)

特殊人群模拟：

• 肾功能不全模型：肌酐清除率(CLcr 30-90mL/min)对CL影响
• 肝损伤模型：CYP酶活性抑制50%的AUC变化率

组织靶向性：

• 脑脊液穿透率：CSF/血浆AUC比(%＞10%)
• 炎症靶向指数：关节炎模型关节腔/血浆Cmax比

检测范围

1. 静脉注射制剂：涵盖溶液型注射液及冻干粉针，重点检测初始分布相(α相)动力学参数及组织蓄积特征

2. 口服固体制剂：包括片剂、胶囊及分散片，检测胃排空速率对Tmax的影响及肠肝循环特征

3. 外用透皮制剂：检测局部用药后系统暴露量(AUCskin/plasma)及皮肤滞留量(μg/cm²)

4. 纳米载药系统：脂质体/聚合物胶束等新型制剂，检测EPR效应相关的Vd变化及缓释特性(MRT延长倍数)

5. 代谢产物标准品：4-羟基肉桂酸、肉桂酸葡萄糖醛酸苷等代谢参照物，用于质谱碎片离子验证

6. 生物基质标准品：含药血浆(EDTA-K2抗凝)、组织匀浆液(生理盐水1:3)、人工脑脊液等基质匹配样品

7. 特殊生理状态模型：妊娠期血浆(激素扰动模型)、肿瘤微环境(低pH高渗透模型)的药物分布差异

8. 药物-蛋白复合物：肉桂酸-人血清白蛋白(HSA)复合物，检测结合常数(Ka≥10³M⁻¹)

9. 排泄物样本：0-72h全尿样(4℃保存)、胆汁引流液(含胆盐干扰)、干燥粪样(甲醇复溶)

10. 生物等效性样本：受试制剂与参比制剂配对血浆样品(采血点≥12个周期)

检测方法

国际标准：

• FDA Bioanalytical Method Validation 2018(生物分析方法验证)
• ICH S3A：毒代动力学试验指导原则(毒性暴露量评估)
• EMA/CHMP/EWP/192217/2009：生物等效性研究指南(90%CI接受区间)

国家标准：

• 《中国药典》2020版 9012生物样品定量分析方法验证(LLOQ确定标准)
• NMPA《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》(多剂量蓄积试验设计)
• GB/T 38192-2019 药物代谢产物鉴定技术导则(代谢物结构确证)

方法差异说明：FDA与NMPA在接受标准物质验证要求方面存在差异，FDA要求完整交叉验证数据而NMPA允许部分验证；EMA与FDA在生物等效性统计方法上均采用双单侧t检验，但EMA对稀疏采样设计有额外限制条件

检测设备

1. 超高效液相色谱仪：Waters ACQUITY UPLC H-Class(二元泵，柱温控制±0.5℃)

2. 三重四极杆质谱仪：SCIEX QTRAP 6500+(ESI源，质量精度＜3ppm)

3. 全自动样品处理器：Hamilton Microlab STARlet(移液精度CV＜2%)

4. 冷冻离心机组：Thermo Scientific Sorvall ST 16R(温控范围-10℃至40℃)

5. 活体微透析系统：CMA 402微量泵(流速范围0.1-10μL/min)

6. 离体器官灌注仪：Harvard Apparatus 73-0157(恒温37±0.2℃)

7. 代谢笼收集系统：Tecniplast 3600M(尿液/粪便分离收集)

8. 电子恒温解育箱：Memmert INCO108(CO2浓度控制±0.1%)

9. 激光共聚焦显微镜：Leica TCS SP8(荧光标记药物组织定位)

10. 酶标分析系统：Molecular Devices SpectraMax i3x(动力学检测模式)

11. 蛋白结合分析仪：HTDialysis HTD96b(平衡透析法，膜截留分子量8kDa)

12. 生物样品库管理系统：Tecan LiCONiC STC500(-80℃样本定位精度±0.1mm)

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

以上是关于肉桂酸药代动力学测试相关介绍，如果您还有其他疑问，可以咨询在线工程师提交您的需求，为您提供一对一解答。

注意：因业务调整，暂不接受个人委托测试，望谅解（高校、研究所等性质的个人除外）。

服务优势

1、拥有完善的检测服务体系，科学、严谨、认证。

2、我院对已出过的报告负责。

3、提供编写MSDS报告、TDS报告服务。

4、检测服务领域广，可参考标准多（国标、企标、通标、工标、国际标准等）。

5、周期短，费用低，方案全。

6、支持定制化试验方案，数据更加科学准确。

7、全国上门取样/现场见证试验。

8、资质全，团队强，后期服务体系完善

报告作用

1、工业问题诊断：包括失效分析、科学诊断、数据验证等，可以快速检测出产品问题，尽快止损；

2、其他鉴定服务：协助相关部门证据链补充、证物材料补充、质量检测、样品分析；

4、研发使用：试验经验丰富，试验设备多，为科研工作提供数据支持；

3、高校论文：提供研究性实验数据、分析服务，给论文提供科学依据；

5、投标：检测周期短，准确性高，出具的第三方检测报告合法合规；

7、控制材料质量，进行产品内控，降低成本、风险。

试验流程

1、与工程师沟通，确定具体的试验方案，我方报价；

2、双方签订委托书，我方接收样品；

3、进行细节沟通，我方进行试验测试；

4、试验测试完成，出具检测测试报告；

5、委托完成，我方提供售后服务。

检测仪器(部分)

合作客户(部分)

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