胆汁药物代谢检测

检测项目

代谢动力学参数：

• 胆汁排泄速率：最大排泄率(J_max≥0.8μmol/min/kg)，半数饱和浓度(K_m，参照FDA Guidance)
• 累积排泄量：0-24h胆汁排泄率(Ae_0-24%)，胆汁/血浆浓度比(B/P≥10)

代谢产物分析：

• 原型药物检测：胆汁中未代谢药物占比(≤5%标示量)
• 代谢物鉴定：Ⅰ相代谢物(羟基化/脱烷基化产物)，Ⅱ相结合物(葡萄糖醛酸苷、谷胱甘肽结合物)

转运蛋白活性：

• 外排泵功能：MRP2转运活性(IC₅₀≤10μM)，BCRP抑制率(≥90%)
• 摄取转运体：NTCP亲和力(K_i值±0.5log单位)

理化性质检测：

• 胆汁溶解度：模拟胆汁中饱和溶解度(S_bile≥1mg/mL)
• 化学稳定性：37℃胆汁环境下半衰期(t_1/2≥6h)

酶代谢途径：

• CYP450代谢占比：CYP3A4介导代谢率(≥70%总代谢)
• UGT酶活性：胆红素葡萄糖醛酸结合速率(V_max≥4nmol/min/mg)

形态学分析：

• 胶束结合率：药物在混合胶束中结合比例(≥85%)
• 沉淀风险：过饱和状态下结晶时间(T_crystal≥60min)

种属差异：

• 人鼠相关性：胆汁排泄比例差异系数(CV≤30%)
• 犬模型预测性：犬胆汁流量校正因子(1.25±0.15倍)

肝肠循环评估：

• 循环指数：肠再吸收率(≥20%排泄量)
• 系统暴露量变化：再吸收后AUC增幅(≤1.5倍)

毒性代谢物：

• 活性中间体检测：酰基葡糖苷酸浓度(≤0.1μM)
• 谷胱甘肽结合物：GSH消耗量(≥30%基线值)

分析方法验证：

• 检测限：代谢物定量限(LLOQ≤1ng/mL)
• 基质效应：胆汁基质抑制率(85%-115%)

检测范围

1. 高亲脂性药物： logP≥3的化学实体，重点检测胆汁胶束增溶能力及结晶倾向

2. 肝靶向药物： 含胆酸载体结构药物，验证主动转运效率及肝蓄积系数

3. 前药设计： 胆酸偶联前体药物，监测肠道水解速率及原药释放动力学

4. 肿瘤化疗药物： 伊立替康类拓扑异构酶抑制剂，定量SN-38葡糖苷酸肠水解率

5. 抗病毒药物： 核苷酸类似物，评估胆道排泄导致的肝细胞重摄取

6. 生物制剂： 抗体-药物偶联物(ADC)，检测胆汁中Payload释放量及完整性

7. 中药活性成分： 黄酮苷类化合物，分析肠道菌群介导的苷元再吸收

8. 纳米载体系统： 脂质体/聚合物胶束，测定胆汁盐诱导的药物突释率

9. 代谢酶诱导剂： 利福平类CYP3A4诱导剂，量化胆汁酸排泄通量变化

10. 胆汁酸类似物： OCA等FXR激动剂，监测内源性胆汁酸谱扰动

检测方法

国际标准：

• FDA Guidance for Industry: Drug Interaction Studies (2020) 胆汁采样方案
• ICH M3(R2) 非临床安全性研究中的胆汁代谢物鉴定
• OECD TG 417 毒代动力学胆汁排泄试验规范

国家标准：

• GB/T 35544-2017 化学药物胆汁排泄研究技术指导原则
• YBB 00212003-2015 药用材料胆汁相容性试验
• ChP 2020 9012 药物制剂人体生物利用度胆汁采集法

方法差异说明：FDA要求胆汁采集间隔≤30min，GB/T 35544允许1h间隔；ICH规定代谢物鉴定阈值≥10%总排泄量，ChP要求≥5%即需鉴定

检测设备

1. 在体胆汁采集系统： BASi Culex ABC™(流量分辨率0.1μL/min，恒温37±0.5℃)

2. 三重四极杆液质联用仪： SCIEX 6500+(质量精度<3ppm，动态范围>10⁶)

3. 离体肝脏灌注系统： Harvard Apparatus IPH-02(氧分压维持≥500mmHg)

4. 超高效液相色谱仪： Waters ACQUITY UPLC H-Class(压力上限18000psi)

5. 冷冻干燥浓缩仪： Labconco FreeZone 6L(真空度<0.05mbar)

6. 囊泡转运分析仪： SOLVO BACJianCeOSomes®(膜蛋白表达量≥5pmol/mg)

7. 动态光散射仪： Malvern Zetasizer Ultra(粒径检测范围0.3nm-10μm)

8. 荧光显微成像系统： Olympus IX83(共聚焦针孔尺寸10μm)

9. 体外代谢孵育系统： Corning Gentest™(氧消耗率监测精度±5%)

10. 高通量透析装置： HTDialysis 96b(膜截留分子量10kDa)

11. 全自动样品处理平台： Hamilton Microlab STARlet(移液精度CV<1%)

12. 等温滴定量热仪： MicroCal PEAQ-ITC(热功率噪声<0.1μcal/s)

13. 高内涵细胞成像仪： PerkinElmer Opera Phenix(成像速度0.5s/孔)

14. 流式细胞分选仪： BD FACSAria III(分选纯度>99%)

15. 核磁共振谱仪： Bruker AVANCE NEO 600MHz(¹³C灵敏度≥250:1)

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。

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注意：因业务调整，暂不接受个人委托测试，望谅解（高校、研究所等性质的个人除外）。

服务优势

1、拥有完善的检测服务体系，科学、严谨、认证。

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试验流程

1、与工程师沟通，确定具体的试验方案，我方报价；

2、双方签订委托书，我方接收样品；

3、进行细节沟通，我方进行试验测试；

4、试验测试完成，出具检测测试报告；

5、委托完成，我方提供售后服务。

检测仪器(部分)

合作客户(部分)

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