ISO13485医疗器械生产环境洁净度测试关联采样

检测项目

空气洁净度测试：

• 悬浮粒子计数：≥0.5μm颗粒浓度(ISO14644-1:2015Class5)、≥5.0μm颗粒密度(限值3520/m³)
• 微生物空气采样：浮游菌浓度(CFU/m³，参照ISO14698-1)、沉降菌测试(CFU/皿/4h)
• 气流速度：单向流区域风速(0.45±0.1m/s)

• 接触板采样：表面微生物密度(CFU/cm²，ISO14698-2)
• 粒子沉降测试：沉降颗粒计数(≥0.5μm颗粒/皿)
• 化学残留检测：清洁剂残留量(≤10μg/cm²)

• 手套印迹测试：微生物转移率(CFU/印迹)
• 服装颗粒释放：颗粒释放量(≥0.5μm颗粒/min)
• 手部微生物采样：菌落总数(CFU/手)

• 纯水微生物检测：总菌落数(CFU/mL，≤100)
• 内毒素水平：内毒素浓度(EU/mL，≤0.25)
• 电导率监控：电导率值(≤1.3μS/cm)

• 油分含量：油雾浓度(≤0.1mg/m³)
• 水分检测：露点温度(≤-40°C)
• 颗粒污染：≥0.1μm颗粒计数：≥0.1μm颗粒计数(限值1000/m³)

• 温度控制：温度范围(20-24：温度范围(20-24°C)
• 湿度调节：相对湿度(45-65%)
• 压差监测：相邻区域压差(≥5Pa)

• 生物指示剂测试：芽孢杀灭率(≥6-logreduction)
• 化学消毒剂残留：残留量检测(≤1ppm)
• 表面消毒验证：微生物减少率(≥99.9%)

• 烟雾测试：气流模式验证(无回流)
• 风速均匀性：风速偏差(±10%)
• 湍流检测：湍流指数(≤0.2)

• 环境噪声：声压级(≤65dB(A))
• 设备噪声：特定设备声级(≤55dB(A))

• 工作区照度：光照强度(≥500lux)
• 均匀度检测：照度均匀比(≥0.7)

检测范围

检测范围

1.无菌医疗器械生产区：涵盖注射器、导管等无菌产品制造环境，重点检测空气微生物浓度及表面清洁度，确保A级洁净区粒子限值符合要求。

2.植入物制造环境：如人工关节、心脏支架生产区，侧重压缩空气纯净度及人员相关空气纯净度及人员相关污染控制，防止金属微粒污染。

3.洁净室工作台：包括生物安全柜和超净台，检测气流速度均匀性及表面微生物，保障操作区无菌条件。

4.包装材料表面：涉及无菌包装袋、容器，重点进行接触板采样验证微生物残留，确保密封前清洁度。

5.生物安全柜内部：针对细胞培养或高风险操作区，检测下沉气流粒子计数及噪声水平，维持ISOClass5标准。

6.隔离器系统：用于高活性药物灌装，监控压差稳定性和消毒效果，验证隔离屏障完整性。

7.灌装线环境：液体药品灌装区域，侧重水系统微生物及光照度，防止灌装过程污染。

8.仓库存储区：原料及成品仓库，检测温湿度波动及粒子沉降，确保存储环境稳定。

9.更衣室及气锁间：人员进出过渡区，重点测试服装颗粒释放和压差梯度，控制人员带入污染。

10.实验室台面及设备表面：研发或质检区域，进行化学残留检测及微生物采样，保障实验准确性。

检测方法

国际标准：

• ISO14644-1:2015洁净室及相关受控环境—第1部分：空气洁净度分级
• ISO14698-1:2003生物污染控制—第1部分：一般原则
• ISO14698-2:2003生物污染控制—第2部分：生物污染数据的评估和解释
• ISO8573-1:2010压缩空气—第1部分：污染物和纯净度等级
• ISO21501-4:2018光散射空气粒子计数器校准

• GB/T16292-2010医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法
• GB/T16293-2010医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法
• GB/T16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法
• GB50457-2019医药工业洁净厂房设计规范
• GB/T14233.1-2022医用输液、输血、注射器具检验方法—第1部分：化学分析方法

检测设备

1.激光粒子计数器：LighthouseSolair3100(检测范围0.3-10μm，流量28.3L/min)

2.微生物空气采样器：MAS-100NT(流量100L/min，培养皿尺寸90mm)

3.表面接触板：RODAC接触皿(直径55mm，琼脂培养基)

4.温湿度记录仪：Testo174H(温度精度±0.3°C，湿度精度±2%RH)

5.压差计：DwyerSeries477(量程0-250Pa，精度±1%)

6.气流风速计：TSIVelociCalc9565(范围0-50m/s，精度±3%)

7.p>

7.生物指示剂培养器：MesaLabsHBI-190(温度范围30-60°C，自动读数-60°C，自动读数)

8.噪声计：Brüel&Kjær2250(量程30-130dB，A加权)

9.光照度计：ExtechLT300(量程0-50000lux，精度±5%)

10.纯水检测仪：MettlerToledoSevenExcellence(电导率检测限0.001μS/cm)

11.压缩空气分析仪：ParkerHannifinBalston(油分检测限0.01mg/m³，露点-80°C)

12.烟雾发生器：DantecDynamicsFlowMaster(烟雾粒子尺寸1-10μm)

13.化学残留检测仪：HachDR3900(光谱范围340-800nm)

14.内毒素检测仪：CharlesRiverEndosafe(检测限Endosafe(检测限0.001EU/mL)

15.手套测试仪：SDLAtlasM228(释放颗粒计数≥0.5μm)

北检(北京)检测技术研究院【简称：北检院】